Furosemide 64

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Effets directs vasculaires de furosémide chez les humains Peter Pickkers. MD; Tom P. J. Dormans. MD; Frans G. M. Russel. PhD; Alun D. Hughes. MD, PhD; Theo Thien. MD, PhD; Nicolaas Schaper. MD, PhD; Paul Smits. MD, PhD De la Division de médecine interne générale, Département de médecine (P. P. T. T. P. S.) et Département de pharmacologie (P. P. T. P.J. D. F. G.M. R. P. S.), Université de Nijmegen, Pays-Bas; Département de pharmacologie clinique, École de médecine de l'hôpital St Mary, Imperial College of Science, Technology, and Medicine, Londres, Royaume-Uni (A. D.H.); et le Département d'endocrinologie, Université de Maastricht, Pays-Bas (N. S.). Abstrait Contexte Chez les humains, les changements hémodynamiques observés en quelques minutes après l'administration systémique de furosémide sont souvent appelés vasoactivité directe. Cependant, ces changements immédiats font en soi implique pas un effet vasculaire direct. Nous avons examiné les véritables effets vasculaires directs de furosémide sur l'avant-bras humain veine lit et dorsale vasculaire main. Méthodes et résultats Avant-bras du flux sanguin en réponse à la perfusion de doses croissantes de furosémide dans l'artère brachiale a été enregistrée par occlusion veineuse pléthysmographie. Les concentrations plasmatiques locaux de furosémide ont atteint un maximum de 234 ± 40 pg / ml pendant la dose perfusée plus élevée, mais n'a pas affecté de façon significative le rapport du débit dans les bras perfusé / noninfused. distensibilité veineuse d'une veine dorsale de la main a été mesurée avec un transformateur différentiel variable linéaire. Pendant précontraction avec noradrénaline, cinq doses croissantes de furosémide (1 à 100 ug / min) ont été administrées localement. Des expériences supplémentaires en utilisant l'administration locale de l'indométacine ou de N G l de arginine (L-NMMA) ont été effectués pour déterminer si les effets étaient dépendants de la prostaglandine locale ou la synthèse d'oxyde nitrique, respectivement. En outre, les effets de l'administration systémique de furosémide ont été examinés. L'administration locale de furosémide a conduit à une venorelaxation dépendante de la dose de 18 ± 6% lors de la première à 72 ± 16% à la dernière dose. Indomethacin presque complètement aboli venorelaxation induite par le furosémide, tandis que L-NMMA n'a eu aucun effet. L'administration systémique de furosémide a entraîné une augmentation dépendante du temps de la veine de la main distensibilité, atteignant 45 ± 11% après 8 minutes. Conclusions Furosemide n'exerce aucune vasoactivité artérielle directe dans l'avant-bras humain, même à des concentrations supra-thérapeutiques. En revanche, à des concentrations estimées être dans l'intervalle thérapeutique, nous avons observé un effet dose-dépendante venodilator directe sur la veine dorsale de la main qui semble être médiée par la synthèse locale de prostaglandine vasculaire. introduction Le furosémide diurétique boucle actif a été le traitement standard de l'insuffisance cardiaque pendant plusieurs décennies. En dehors de son action diurétique primaire, le furosémide est également pensé pour avoir des effets sur le système cardiovasculaire. Dans l'insuffisance cardiaque, l'administration systémique d'un diurétique de l'anse-actif a été rapporté pour soulager les symptômes de l'oedème pulmonaire immédiatement, avant même les ensembles de diurèse. 1 2 Bien que ces effets sont appelés effets «directs» vasculaires, l'administration systémique d'un médicament ne permet pas de distinction entre une action directe sur la paroi vasculaire par rapport à des changements induits par les réflexes cardiovasculaires ou des systèmes de réglementation. Il est bien établi que le furosémide lui-même stimule la libération de rénine, ce qui augmente les niveaux d'angiotensine II 3 4 5 ainsi que des Prostaglandines du rein. 6 Les effets de ces deux systèmes hormonaux vasomoteurs ont été associées à une vasoconstriction artérielle et la vasodilatation veineuse observée après une administration systémique du médicament. 3 4 Inversement, diverses expériences in vitro indiquent que le furosémide, parfois à des concentrations assez élevées, n'exerce un effet vasodilatateur direct sur artérielle isolée 7 8 et veineux. 9 Dans la situation in vivo, cette vasodilatation artérielle directe induite par le furosémide-pourrait être émoussée par les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine II après l'administration systémique, et on ne sait pas si le précédemment rapporté dans venodilation in vivo 1 3 10 est le résultat d'un direct ou effet indirect de furosémide sur les cellules du muscle lisse veineux. Ainsi, jusqu'à présent, on ne sait pas si les effets induits par le furosémide-sur hémodynamique systémique sont le résultat d'une action directe ou indirecte de la drogue sur la vascularisation in vivo. Dans la présente étude, nous avons étudié à fond les véritables effets vasculaires directs de furosémide sur les artères de résistance dans l'avant-bras et sur la veine dorsale de la main de sujets sains. A cette fin, nous avons utilisé la technique de l'avant-bras perfusé et la technique LVDT, respectivement. Avec ces méthodes, l'interprétation des résultats ne sera pas confondu par des effets directs sur les reins ou réflexes effets secondaires à des changements dans la pression sanguine ou le volume plasmatique totale. Méthodes Sujets Plusieurs protocoles en utilisant deux techniques ont été réalisées pour cette étude, tous approuvés par le comité d'éthique local. Avant de participer, le consentement éclairé a été obtenu à partir d'un total de 60 volontaires en bonne santé. On a demandé aux participants de ne pas boire de l'alcool ou des boissons contenant de la caféine pendant au moins 24 heures avant leurs études. La consommation de sel ne se limitait pas. Aucun des participants fumé ou utilisé des médicaments (y compris les analgésiques). Toutes les expériences ont été réalisées d'une manière simple aveugle dans un laboratoire à température contrôlée (23 ° C à 24 ° C pour les expériences de l'avant-bras perfusé et 28 ° C à 29 ° C pour les mesures de la distensibilité veineuse) avec le sujet en décubitus . Les caractéristiques démographiques des participants sont résumés dans le tableau ⇓.

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