Gleevec 61

+

Le New York Times Chercheur Derrière le Gleevec Drug UNE CONVERSATION AVEC Dr Brian J. Druker, 54, un oncologue à l'Oregon Health and Sciences University et un chercheur médical Howard Hughes, est l'un des trois lauréats de cette année du Prix de recherche clinique médicale Lasker-DeBakey, souvent appelé le «prix Nobel américain." Dr. Druker a partagé l'honneur avec Nicholas B. Lydon, un ancien chercheur de Novartis, et Charles L. Sawyers du Memorial Sloan-Kettering cancer Center, "pour le développement de traitements ciblés moléculairement pour la leucémie myéloïde chronique, la conversion d'un cancer mortel dans un . maladie chronique gérable "Voici une version modifiée d'une conversation qui a eu lieu le mois dernier à New York: Q. Comment était la vie POUR LES PERSONNES Leucémie myéloïde chronique. OU C. M.L .. AVANT VOTRE RECHERCHE? A. La vie était assez misérable. Si vous étiez plus de 40, la thérapie principale était l'interféron, ce qui prolonge la vie pour peut-être un an peut-être 20 à 30 pour cent des patients. Interferon a fait les patients se sentent horrible - comme la pire grippe. Le seul autre espoir était une greffe de moelle osseuse pour les patients plus jeunes. Le problème était que le taux de mortalité dans la première année était de 25 à 50 pour cent. C. M.L. les patients étaient toujours difficiles à voir parce que les deux d'entre nous savaient que le temps pressait et il n'y avait pratiquement rien que nous puissions faire à ce sujet. Q. Il doit avoir été déprimant d'être un oncologue dans ces circonstances. R. Quand je commencé ma formation dans les années 1980, vous rarement guéri les gens. Vous avez senti, "si je peux donner mon temps supplémentaire patient, j'ai réussi." Mais je pouvais voir qu'il y avait une transformation de traitement du cancer à l'horizon grâce à des percées dans la biochimie et de la génomique. Je voulais faire partie de ce qui est pourquoi je suis un médecin-chercheur. La façon dont je avais été formé, le cancer a été considéré comme quelque chose comme un interrupteur de lumière qui a été bloqué dans une position "marche". Vous avez reçu une batte de baseball, qui était la chimiothérapie. et dit de frapper la lumière avec la chauve-souris. Je pensais: «Pourquoi ne pas essayer simplement de comprendre pourquoi la lumière est collée sur, alors nous pouvons le réparer sans tout casser." Alors j'ai commencé ma carrière de laboratoire étude de la régulation de la croissance cellulaire - ce qui transforme le commutateur, ce qui aide à arrêter. Et voilà comment Gleevec est différent de chimiothérapies antérieures, qui fondamentalement empoisonné toutes les cellules du corps dans une tentative de tuer le cancer. Gleevec éteint l'interrupteur de lumière et seulement tué les cellules cancéreuses. Q. Comment l'idée derrière Gleevec premier arrivé jusqu'à? A. À la fin des années 1980, C. M.L. bien que rare, est un cancer que les scientifiques savaient beaucoup de choses sur. Nous savions que, par exemple, que d'une anomalie chromosomique existait dans chaque C. M.L. patient. Nous savions que cette anomalie a créé une enzyme qui a provoqué la croissance incontrôlée des cellules cancéreuses. Si vous mettez cette enzyme dans des animaux, ils ont obtenu la leucémie. Donc, en 1988, Nick Lydon, qui a dirigé un groupe de découverte de médicaments à une société pharmaceutique qui a fini par devenir Novartis, est venu me parler. Il était intéressé par le développement de médicaments pour bloquer une famille d'enzymes cellulaires impliqués dans plusieurs cancers. Je lui ai dit: «Si vous voulez développer des chimiothérapies ciblées, C. M.L. est la maladie à étudier. Nous savons le plus à ce sujet - et, si nous pouvons trouver un moyen de bloquer cette enzyme, nous pouvons nous tourner le commutateur de cancer off ". Donc, dans le laboratoire de l'entreprise pharmaceutique de Nick, il a commencé le dépistage des agents qui ont travaillé sur C. M.L. Il me envoyer ses meilleurs composés. J'ai trouvé un, STI571, qui était mieux que les autres; il serait tuer tous les C. M.L. cellule dans une boîte de Pétri. En 1995, STI571 est un composé de plomb fixé pour le développement clinique. Brian Lee pour The New York Times Q. Donc Gleevec était sur son chemin? R. Non, pas tout à fait. Gleevec est une toute autre classe de médicaments que ce qui a été utilisé contre le cancer. La plupart des chercheurs pensaient que cela ne fonctionnerait pas. Puis, en 1996, avant que nous étions sur le point d'aller à des essais, la compagnie de Nick a fusionné avec un autre, et il est parti. Gleevec est maintenant pris dans le passage. Je fait du lobbying avec les nouveaux dirigeants. Après une certaine ambivalence, ils ont convenu d'aller de l'avant avec la phase 1 des essais. Je pense qu'ils ont estimé qu'il ne fonctionnerait pas et ils pourraient se débarrasser de nous par la suite. Mais au cours des essais cliniques, nous avons vu ce miracle: Une fois que les patients étaient à des doses efficaces, nous avons obtenu un taux de réponse de 100 pour cent. Q. Avait qui soit jamais arrivé auparavant dans un essai clinique? R. Non, jamais. Vous verriez patients où l'interféron ne fonctionnait pas, et ils avaient été émis une condamnation à mort. Tout à coup, tous leurs espoirs pour l'avenir ont été restaurés, et, avec un minimum d'effets secondaires! Ce fut vers 1999, et les chambres de discussion sur Internet ont été commence à peine. Les patients dans les essais ont commencé à parler les uns aux autres comme ils avaient jamais fait auparavant. Je vois un patient, et je lis à ce sujet sur Internet ce soir-là. "Peu d'effets secondaires", "réponse de 100 pour cent" Les patients seraient venus me dire: «Mon médecin n'a jamais entendu parler de ce médicament. «Je ne l'avais jamais écrit vers le haut. Je ne l'avais pas présenté les données. Leurs médecins pensaient que j'étais un charlatan. Pour beaucoup de gens, Gleevec était tout simplement trop beau pour être vrai. Mais ces patients une fois mourants ont été de sortir du lit, la danse, la randonnée va, faire du yoga. La drogue était incroyable. Maintenant, la société pharmaceutique a dû prendre une autre décision. Ils avaient pas fait suffisamment de médicaments pour une étude de phase 2 à grande échelle. Mais les patients connaissaient Gleevec, et beaucoup d'autres voulaient être inclus dans les essais. Grâce à l'Internet, ils ont généré une pétition qui a atterri sur le bureau du C. E.O., demandant un meilleur accès. Voilà comment la phase 2 a été rapidement élargi. Q. VOTRE AMI AVICE MEEHAN DU HUGHES MEDICAL INSTITUTE HOWARD dit que vous avez LA PERSÉVÉRANCE MOST AMAZING. EST-CE QU'EST IL A FALLU POUR FAIRE GLEEVEC ARRIVE? R. Je pense que je suis plus de persévérance que smarts. Il y a un joueur de basket-ball qui dit: «Le travail acharné bat le talent quand le talent ne fonctionne pas dur." Eh bien, je travaille dur. Je compris que ce projet était trop beau pour abandonner. Mes patients avaient besoin de moi pour faire quelque chose pour les aider. Je l'ai fait tout ce que je pouvais en obtenant d'eux une drogue que je pensais travailler. Lorsque le médicament semblait qu'il allait finalement être approuvé, j'ai été interviewé par un journaliste du magazine People, Alexandra Hardy. Elle demanda: «Qui sont vos bons amis?" Je lui ai dit: «Je n'ai pas. . Je travaille, manger, dormir, aller à la gym "Elle a dit:« Tu es pathétique. Vous avez pas d'équilibre dans votre vie. " Eh bien, il est maintenant. Alexandra et je suis marié, et nous avons trois enfants merveilleux. Q. Gleevec a finalement été prouvé efficace contre deux cancers, non? A. Dix. Il est maintenant F. D.A.-approuvé pour 10. Gleevec est allé sur le marché pour une petite maladie, 50.000 patients, et plus tard a obtenu testé pour d'autres choses. Il est maintenant utilisé par 200.000 patients dans le monde. Q. Voyez-vous tout cela? R. Je ne vois pas un sou, mais qui n'a jamais été un problème pour moi. Lorsque j'ai obtenu le composé, il a déjà été breveté. Je ne voulais pas arriver à le tester si j'essayé de mettre ma marque sur elle. Je voulais travailler sur elle parce que je pensais que ça allait être la façon de traiter C. M.L. Vous savez, mes patients étaient des gens qui avaient été racontées "pour obtenir leurs affaires en ordre" parce qu'ils allaient mourir bientôt. Et maintenant, certains d'entre eux jouent avec les petits-enfants qu'ils avaient pensé qu'ils ne vivent jamais à voir. Cela vaut plus que l'argent.

More