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granisétron Abstrait Synopsis L'efficacité du granisétron dans la prévention des nausées aiguës lind vomitinf? durant les 24 heures qui suivent une chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer est équivalente à celle d'autres récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 antagonistes des récepteurs (ondansetron et tropisétron) et similaires ou supérieures à celles des schémas thérapeutiques conventionnels tels que le métoclopramide dexaméthasone. Comme les autres 5-HT3 antagonistes des récepteurs. granisétron est généralement bien toléré h la plupart des patients et son efficacité antiémétique est renforcée lorsqu'il est utilisé en association avec la dexaméthasone. À ce jour. évaluations pharmaco de granisétron ont impliqué l'administration intraveineuse du médicament à des patients adultes atteints de cancer recevant une chimiothérapie SingleDose ou fractionnées de modérée à potentiel émétogène élevé. Dans les analyses économiques menées en France, une seule dose de granisétron 3mg a été associée à un coût moyen directe de traitement par patient (ou par patient bien contrôlé) d'environ 50% inférieur à celui de l'ondansétron 8mg par voie intraveineuse suivie de 8mg par voie orale toutes les 8 heures pendant 3 jours, chez des patients recevant une chimiothérapie à dose unique. Les coûts directs par patient était d'environ 20 à 30% inférieure à granisétron (habituellement de 3 mg / jour) que l'ondansétron (généralement 24 à 32 mg / jour par voie intraveineuse) chez les patients recevant une chimiothérapie fractionnés sur plusieurs jours. L'analyse de sensibilité a montré que les résultats étaient robustes aux variations des coûts d'acquisition des antiémétiques. Granisétron est également resté plus rentable que l'ondansétron avec des variations dans les schémas posologiques antiémétiques, sauf lorsque la dose de granisétron est restée inchangée tandis que la dose ondansetron a été réduite à une dose intraveineuse 8mg unique chaque jour avant la chimiothérapie (et pas de changement dans l'efficacité a été supposé) . D'autres évaluations économiques suggèrent que le granisétron peut être plus rentable qu'un traitement antiémétique combiné de métoclopramide à forte dose plus dexaméthasone, et l'utilisation sélectionnée de granisétron ou ondansétron chez les patients recevant une chimiothérapie émétisante peut être mis en œuvre avec des augmentations relativement faibles supplémentaires pour le budget total de traitement du cancer, mais avec une augmentation sensible des coûts d'acquisition antiémétiques. En conclusion, le granisétron est un agent efficace et bien toléré pour la prophylaxie des nausées aiguë induite par la chimiothérapie et des vomissements, et son utilisation sélective dans ce cadre clinique peut fournir une thérapie antiémétique rentable. Pharmacoéconomique et de la qualité de vie utile Considérations en Nausées induits par la chimiothérapie et Vomissement Avec des coûts d'acquisition de la thérapie antiémétique prophylactique, les coûts directs associés à la gestion des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie comprennent ceux associés à contrôler percée des vomissements, la gestion des effets indésirables causés par la thérapie antiémétique, l'administration de médicaments antiémétiques et le traitement des épisodes de vomissements. Les coûts indirects, qui peuvent être supérieurs aux coûts directs, comprennent la perte ou baisse de la productivité du patient et / ou le soignant. a montré des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie pour réduire la qualité de vie et l'état fonctionnel des patients atteints de cancer, comme évalué par le Living Index fonctionnel pour le cancer (FLIC) et le Living Index fonctionnelle pour Vomissements (FLIE), au cours de la cytotoxique semaine suivante l'administration du médicament. Moyenne FLIC et scores FLIE ont été considérablement réduits par rapport au départ chez les patients externes qui ont connu des vomissements après une chimiothérapie, alors qu'aucun changement statistiquement significatif par rapport au départ ont été démontrées chez les personnes sans vomissements. efficacité antiémétique améliorée a été montré pour améliorer divers scores de qualité de vie à court terme. contrôle antiémétique améliorée peut également avoir un impact à long terme sur la qualité de vie grâce à des effets tels que des vomissements anticipative réduite et la facilitation de l'observance du patient avec des régimes de chimiothérapie émétisante, même si cela n'a pas été bien étudiée. Justification de l'utilisation du granisétron Granisétron a une efficacité équivalente à d'autres récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 antagonistes des récepteurs pour la prévention des nausées et vomissements aigus pendant les 24 heures suivant l'administration de la chimiothérapie. L'administration intraveineuse de granisétron à 40 mg / kg ou 3 mg en une seule dose avant la chimiothérapie modérée à potentiel émétogène sévère a été associée à une réponse complète (pas de vomissements et pas plus que des nausées légères pendant les premières 24 heures) à environ 60 à 70% des patients dans la plupart des essais cliniques. Chez les patients recevant une chimiothérapie fractionnée sur plusieurs jours, une réponse complète a été obtenue chez environ 50% des patients ayant reçu une prophylaxie antiémétique quotidiennes avec granisétron. essais comparatifs randomisés ont démontré que les taux de réponse complète avec granisétron (généralement 40 μglkg par voie intraveineuse) étaient similaires ou significativement supérieures à celles des régimes antiémétiques conventionnels tels que le métoclopramide à forte dose plus dexaméthasone. Dans d'autres essais randomisés comparant le granisétron avec d'autres 5-HT 3 antagonistes des récepteurs. le pourcentage de patients sans vomissements aigus après une chimiothérapie était similaire chez ceux recevant granisétron (habituellement 3mg par voie intraveineuse). tropisetron (5mg par voie intraveineuse) ou ondansétron (généralement de 8 à 32 mg par voie intraveineuse ± doses multiples de ondansétron par voie orale). Comme avec d'autres récepteurs 5-HT 3 antagonistes des récepteurs. l'addition de dexaméthasone à une thérapie antiémétique granisétron améliore l'efficacité d'environ 10 à 20% par rapport granisétron en monothérapie. L'utilisation de 5-HT3 antagonistes des récepteurs dans la prévention des nausées et des vomissements retardés. ce qui peut se produire après les premières 16 à 24 heures, et pendant plusieurs jours suivant l'administration de la chimiothérapie. n'a pas été montré pour améliorer les avantages modestes des agents antiémétiques conventionnels dans ce contexte clinique. Granisétron est généralement bien toléré par la plupart des patients et. contrairement à métoclopramide à forte dose. n'a pas été directement associée aux effets secondaires extrapyramidaux. Pharmaco Évaluation de granisétron Une série d'études pharmaco français comparant le granisétron et l'ondansétron a démontré que les coûts directs moyens par patient (ou par patient bien contrôlé) associés à granisétron étaient au moins 50% inférieurs à ceux avec l'ondansétron chez les patients recevant une seule dose de chimiothérapie modérément émétisante. Par rapport à l'ondansétron. les coûts directs ont été d'environ 20 à 30% plus faible pour granisétron chez les patients recevant une chimiothérapie fractionnés de potentiel émétogène modéré ou élevé. Granisétron a été administré par voie intraveineuse. habituellement sous forme d'une dose de 3 mg chaque jour avant la chimiothérapie. Chez les patients recevant une chimiothérapie à dose unique. ondansétron a été administré en une dose intraveineuse unique 8mg suivie de 8 mg par voie orale toutes les 8 heures pendant 3 jours. et pour ceux qui reçoivent une chimiothérapie fractionnée ondansétron a été administré par voie intraveineuse. habituellement à une dose de 24-32 mg / jour. L'analyse de sensibilité indique que le granisétron est resté plus rentable que l'ondansétron sur une large gamme de modifications indépendantes à des variables telles que le prix de la liste des médicaments. réductions de prix et la posologie. EXL: ept lorsque la dose de granisétron est resté unl: pendu et le dosage de l'ondansétron a été réduite à une dose intraveineuse unique 8mg avant l'administration de la chimiothérapie (et aucun changement dans l'efficacité a été prise en charge). Les coûts moyens directs étaient similaires entre granisétron 40 pg / kg / jour par voie intraveineuse et un traitement antiémétique combiné de métoclopramide 6 ou 7 mg / kg / jour plus dexaméthasone 12 mg / jour par voie intraveineuse dans une petite étude suisse de 23 patients atteints de cancer et recevant 5 jours chimiothérapie fractionnés. Toutefois. aucun des bénéficiaires de granisétron ont été retirés de l'étude en raison d'événements indésirables ou un manque d'efficacité antiémétique comparativement à plus de la moitié de ceux qui reçoivent le régime combiné. Les implications budgétaires de l'utilisation de granisétron ou ondansétron au lieu d'un émétique anti-conventionnels pour le traitement des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie dans un milieu hospitalier au Royaume-Uni ont été évalués en utilisant une approche de modèle de traitement. Les résultats de l'analyse ont montré que l'utilisation de 5-HT antagonistes 3 récepteurs pour la prévention des nausées et vomissements aigus chez les patients sélectionnés permettrait d'environ un tiers des candidats potentiels pour recevoir ces médicaments à une augmentation budgétaire totale supplémentaire d'environ 3,5%. qui, en effet représenté un doublement des coûts d'acquisition des médicaments antiémétiques. La mise en oeuvre de la prescription des lignes directrices ou des algorithmes de traitement qui ont pour but d'optimiser les 5-HT3 utilisation antagoniste. y compris les critères de sélection des patients pour recevoir ces médicaments, a été montré pour atteindre coûts évitements importants dans certaines institutions.
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